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西南大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)調(diào)控壽命新基因
8月28日,記者從西南大學(xué)獲悉,該校資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室代方銀教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國外專家,研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控壽命的新基因OSER1,并在家蠶、線蟲、果蠅等多物種中進(jìn)行驗(yàn)證研究發(fā)現(xiàn),該基因?qū)勖挠绊懙玫饺祟愂茉囌哐芯拷Y(jié)果支持。相關(guān)研究成果已于8月21日在國際知名期刊《自然通訊》在線發(fā)表。
“FOXO(叉頭框蛋白O)是目前已確定的少數(shù)幾個(gè)人類長壽基因之一。它通過調(diào)節(jié)與衰老相關(guān)的途徑影響壽命,但目前,介導(dǎo)這些作用的靶點(diǎn)在很大程度上仍然未知?!贝姐y介紹,科研團(tuán)隊(duì)通過在家蠶細(xì)胞中上調(diào)或下調(diào)FOXO的表達(dá)水平,結(jié)合轉(zhuǎn)錄組測序和差異表達(dá)分析,篩選到FOXO的候選靶基因180個(gè),其中上游調(diào)控區(qū)域含有FOXO結(jié)合基序的基因有42個(gè)。
團(tuán)隊(duì)利用線蟲高效干涉平臺,對家蠶中FOXO的42個(gè)潛在直接靶基因在線蟲中的直系同源基因進(jìn)行干涉實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其中7個(gè)基因表達(dá)降低后線蟲壽命顯著縮短,3個(gè)基因表達(dá)降低后線蟲壽命顯著延長。其中,家蠶BmOSER1在線蟲中的直系同源基因Ceoser1表達(dá)降低后,線蟲壽命縮短17%,縮短幅度最大。
“我們將線蟲、家蠶、果蠅、斑馬魚、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴與人類進(jìn)行比較分析,發(fā)現(xiàn)其基因組中均存在OSER1的直系同源基因?!闭撐牡谝蛔髡摺⑽髂洗髮W(xué)資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授宋江波介紹,進(jìn)一步研究顯示,在家蠶、線蟲和果蠅中,提高OSER1表達(dá)后,3個(gè)物種的壽命均顯著延長。
“人類受試者研究結(jié)果也支持OSER1影響人類壽命的觀點(diǎn)?!彼谓ń榻B,團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),90歲以上的長壽老人與年輕對照組相比,檢測到OSER1基因中存在49個(gè)常見單核苷酸變異(SNP),其中7個(gè)與長壽顯著相關(guān)。此外,在長壽女性中,存在次等位基因頻率與絕經(jīng)年齡推遲之間具有顯著關(guān)聯(lián)的SNP。
“該研究發(fā)現(xiàn)了FOXO的一個(gè)新的靶基因,且生物學(xué)功能研究強(qiáng)力證明其具有物種間共通性,描述了一個(gè)相當(dāng)新穎的發(fā)現(xiàn)?!睋?jù)了解,《自然通訊》論文評審專家評價(jià)表示,該研究發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)對FOXO調(diào)控壽命途徑的相關(guān)研究,并為該領(lǐng)域帶來許多新的可能性。(新重慶-重慶日報(bào)記者 李志峰 實(shí)習(xí)生 李奕霏)
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